Tanto a síntese de ADN como de ARN baséase na estratexia de síntese en fase sólida e na química das fosforamiditas, poderíase usar un sintetizador de ADN para sintetizar ARN ou análogos de ARN sen máis modificacións e os reactivos na síntese de ADN poderían usarse directamente en ARN e ácidos nucleicos artificiais. ' síntese.Como se mostra na Figura 1, o 2'-hidroxi da fosforamidita de ARN está protexido cun grupo protector sililo, é dicir, t-butildimetilsililo (TBDMS), evitando as reaccións secundarias no fráxil grupo 2'-hidroxi.O voluminoso grupo TBDMS dificultou a reacción entre a fosforamidita e o grupo 5'-hidroxi sobre o soporte sólido, e é necesario un tempo de acoplamento máis longo para satisfacer a eficiencia de acoplamento.
Do mesmo xeito que a síntese de ADN, o ARN sintetizado foi primeiro escindido do soporte sólido mediante aminólise, despois o grupo TBDMS foi escindido por fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF) ou trihidrofluoruro de trimetilamina.O ARN bruto podería ser purificado recristalizando a partir de alcohol e HPLC.
Figura 1. A estrutura química dos bloques básicos na síntese de ADN e ARN.
a) fosforamidita dABz e b) fosforamidita rABz 2'-OTBDMS.
O desenvolvemento do fármaco siRNA require que os análogos de estrutura do ARN nativo aumenten a biocompatibilidade, o 2'-hidroxi do ARN podería substituírse polo grupo MeO, F e MOE, e o ácido nucleico bloqueado (LNA) tamén dá un bo rendemento na terapia con ARN. (Figura 2).Estas fosforamiditas dan activos similares ás fosforamiditas de tipo ADN na síntese, e o proceso de elaboración e purificación destes ácidos nucleicos non naturais é semellante ao do ADN nativo.
Figura 2. A estrutura química dos bloques de construción en fármacos siRNA.a) fosforamidita dABz 2-MeO;b) fosforamidita dABz 2-F;c) dABz fosforamidita 2-MOE e d) dABz fosforamidita bloqueada.
Fosforamiditasson esenciais para a síntese de xenes, incluíndo principalmente as familias de ADN e ARN e os seus derivados, todas as fosforamiditas anteriores que podemos ofrecer nun paquete.
Estamos a mellorar constantemente o rendemento dos nosos produtos, perfeccionando o noso proceso de produción e acertando os detalles.Non só fornecemos produtos de alta calidade, senón tamén formación e servizo.Estamos equipados con persoal de xestión profesional e excelente equipo técnico e persoal de mantemento para ofrecer aos nosos clientes un servizo posvenda perfecto.
Hora de publicación: 09-08-2022